恩瑞舒®在中国上市，先声药业国际合作模式获肯定

导语：

2020年8月9日，先声药业与百时美施贵宝在中国大陆合作开发的自身免疫系统创新药恩瑞舒^®（阿巴西普注射液）成功举行上市会，这也宣告阿巴西普在中国大陆地区正式进入商业流通环节。作为全球类风湿关节炎领域第一个也是唯一一个被批准的T细胞选择性共刺激免疫调节剂，阿巴西普在中国大陆的全面上市，将惠及国内600万类风关患者。

此次“‘转化医学与创新药物国家重点实验室’免疫峰会暨恩瑞舒^®上市会”以北京会场线上直播的形式拉开帷幕，全国分设上海、江苏、广东等19个线下分会场。国家皮肤病与免疫疾病临床医学研究中心主任、亚太风湿病学会联盟（APLAR）副主席曾小峰教授，中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长赵岩教授，中国医学科学院北京协和医院内科学系主任、北京医师协会内科学分会会长张奉春教授，中华医学会风湿病学分会名誉主委、国际风湿病联盟（ILAR）和亚太风湿病联盟（APLAR）前主席栗占国教授，中国科学院院士、清华大学免疫研究所所长董晨等国内风湿病治疗领域顶级专家出席了本次上市会，线上直播覆盖国内风湿免疫科医生超过1.2万人。

引领类风湿关节炎治疗进入精准新时代

类风湿关节炎患者病情异质性高，个体差异大。使用生物标志物指导疾病的预测、诊断、治疗和监测，将有利于疾病的整体预防和控制。特别在治疗方面，生物标志物指导下的方案决策将有利于确定个性化治疗方案以缩短达标前治疗时间、延长病情控制时间、减少并发症的发生，将大大提高患者临床获益。全球多项研究显示：阿巴西普在抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性类风湿关节炎患者中有更好的治疗应答率。其独特的皮下注射预充针剂型，更易于患者使用。因此，阿巴西普的上市，或将标志着中国的类风关治疗进入“精准新时代”。

担任阿巴西普临床试验PI的曾小峰教授（北京协和医院）表示：

“过去几年风湿科医生人数翻倍，独立的风湿免疫科数量急剧增加，2019年年底卫健委发文要求每个三甲医院必须配备风湿免疫科，未来更多的风湿患者将得到更好的治疗。根据国家风湿病数据中心（CRDC）数据显示，中国类风湿关节炎治疗的达标率只有8.6%，治疗手段虽多，但是作用靶点类似。此前，针对细胞共刺激信号这一靶点的药物还未上市。阿巴西普针对ACPA阳性患者疗效更强，安全性更好，它的上市必将填补这一空白，让风湿科的医生又多了一种选择。”

董晨院士（清华大学）：

最近几年，我们一直在研究新的共抑制性的分子，发现这些分子也参与肿瘤免疫，甚至在一些肿瘤微环境中起主要作用。有一些分子能对T细胞起到抑制作用，例如肿瘤治疗领域，针对CTLA-4的抗体，使得负调控的信号不能传递给T细胞，这样T细胞功能就能够进一步扩增增强，对于肿瘤的免疫治疗起着非常好的作用。这些研究已经在临床上得到了验证。针对CTLA-4这个靶点，今天也非常高兴能够迎接CTLA-4融合蛋白（阿巴西普）在中国上市，为我们国家的自身免疫患者带来了新的福音。希望将来这类药物越来越多，使得风湿科的医生对各类自身免疫性疾病的治疗更为精准、更为有效。

赵岩教授（北京协和医院）：

阿巴西普是CTLA-4融合蛋白，通过与CD80/86结合，阻断T细胞活化所必需的CD28-CD80/86通路而抑制T细胞的活化，达到治疗自身免疫性疾病的目的。在类风湿关节炎治疗领域，阿巴西普表现出在抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性抗体患者中的疗效优势，表现为这类患者用药后的应答率更高。另外，由于阿巴西普作用于免疫系统活化的上游，从源头干扰疾病，可能早期RA患者使用后效果会更好，患者持续获益也会更多。

何东仪教授（上海市光华中西医结合医院）：

类风关精准治疗，重点是找到其关键的发病机制通路、关键的细胞因子等。如何找到这方面的致病机制，怎么样来调节失衡的免疫系统，是未来真正实现精准治疗的关键。目前已经明确一些细胞因子，如TNF-α、IL-6等，在导致关节滑膜的炎症、导致软骨和骨破坏等方面具有比较重要的作用，所以针对TNF-α、IL-6的靶向治疗都有明确的疗效。阿巴西普与靶向细胞因子的治疗不同，它作用于T细胞活化的共刺激信号通路中，可以抑制免疫系统过度活化，甚至协助异常活化的免疫系统逐渐恢复平衡，全面抑制炎症因子分泌，达到治疗效果。这样的治疗作用可能更加全面、持久，会为RA患者带来长期获益。

杨程德教授（上海交通大学医学院附属瑞金医院）：

“活化的T细胞表面会产生一些负性调节分子，这些负性调节分子很多，其中一个比较重要的是CTLA-4，CTLA-4可以与CD28竞争性结合CD80/86阻断T细胞活化必须的共刺激信号，启动CTLA-4下游的细胞抑制信号，促进活化的T细胞失活。这样的过程对免疫平衡的恢复非常重要。自身免疫性疾病患者，例如RA，体内处于过度免疫活化的免疫失衡状态，需要负性调节信号协助进行免疫调节。阿巴西普正是这样的负性调节信号。它通过阻断共刺激信号而减弱自身抗原所诱导的T细胞活化，从而减轻患者体内的炎症状态，达到治疗目的。并且，研究也证实其临床副作用较少，所以是比较有特色的一个免疫调节过程的药物。”

触及600万类风湿关节炎患者未被满足的需求

中国现有类风关患者600万，且这个数字逐年递增。2020年7月，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心与国家风湿病数据中心发布的《类风湿关节炎发展报告》显示，在我国现有的类风关患者中，40~60岁是这个疾病的高发年龄段，发病人群中50岁以上女性多于男性。目前类风关患者主要呈现“四多”特征：患病多、病程长、中重度患者多以及并存疾病多。类风湿关节炎不仅会造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，同时也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。

根据中华医学会发布的《2018年类风湿关节炎治疗指南》显示，国内现有患者的生物制剂使用比例仅为8.3%。2017 EULAR报告显示，一些发达国家，如比利时、法国，有约70%的类风关患者在使用生物制剂治疗；这个比例在英国、韩国也有近50%。显著的数字差异背后，是巨大的未被满足的需求。

阿巴西普自2005年在美国获批以来，已积累了近15年的临床经验，2019年全球销售额接近30亿美元。此次阿巴西普在中国大陆正式商业化上市，先声药业负责中国大陆地区的临床研究与商业化推广，相信将为中国众多类风关患者，特别是ACPA阳性患者，带来新希望。

由于疫情的原因，百时美施贵宝中国大陆及香港地区总经理陈思渊女士以视频致辞的形式参会，她说：2020年1月8日，百时美施贵宝与先声药业在中国合作开发的自身免疫性疾病领域重磅创新药阿巴西普获得中国国家药品监督管理局的上市批准。今天，我们正式迎来了阿巴西普的商业上市，这将为中国类风湿关节炎的患者带来新的希望。未来，我们将继续致力于为患者提供革新性药物，以治疗最严峻且最具挑战性的疾病，并努力扩大我们药物的可及性，帮助更多中国患者战胜严重疾病。

先声药业董事长兼CEO任晋生在上市会致辞中表示：阿巴西普是继艾拉莫德后，我们在类风关治疗领域上市的第二个产品。中国类风关患者人数众多，未来选用生物制剂治疗的患者比例将快速提高，这个治疗领域存在着巨大的未被满足的需求，先声药业将持续在自身免疫疾病的治疗领域进行科研探索和治疗开发。今天，阿巴西普在中国大陆的上市，是类风关治疗领域的重要进展，先声药业“转化医学与创新药物国家重点实验室”将设立一系列开放性研究课题，期待着与各重点医院的专家就恩瑞舒®更广泛的临床应用展开深入的研究，以切实履行“让患者早日用上更有效药物”的企业使命。

关于类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种以侵蚀性多关节损害为主要临床表现的自身免疫性疾病，可发生于任何年龄；其发病机制目前尚不完全明确，但已经明确的是：自身抗原诱导的T细胞活化及慢性炎症状态是类风关发病的重要环节；其主要病理改变为关节滑膜炎、血管翳形成等，早期最常见的临床表现是关节肿痛，随疾病发展可逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，同时可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等。

关于阿巴西普

阿巴西普是全球风湿免疫领域第一个、也是目前唯一一个T细胞共刺激信号调节剂。它能与抗原呈递细胞表面的CD80/CD86结合，阻止了后者与T细胞表面CD28的相互作用，抑制自身抗原诱导的T细胞活化、减弱其下游炎症反应，发挥治疗作用。

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球领先的生物制药公司，专注于肿瘤、血液学、免疫学、心血管和神经科学等疾病领域。百时美施贵宝于1982年进入中国，于同年成立的中美上海施贵宝制药有限公司是在中国成立的第一家中美合资制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝中国官方网站BMS.com.cn。

关于先声药业

先声药业是一家快速转型为创新和研发驱动的制药公司，获批建设 “转化医学与创新药物国家重点实验室”，致力于“让患者早日用上更有效药物”。先声药业专注于肿瘤（含细胞治疗）、中枢神经和自身免疫三大治疗领域，拥有多元化且领先的创新产品组合。秉持自主研发与合作研发双轮驱动的策略，先声药业与多家全球医药企业及生物技术公司成为战略合作伙伴，促进全球生命科学成果在中国的价值实现。如需了解更多信息，请浏览先声药业官方网站www.simcere.com。